导致人类双肾缺如的新致病基因找到了

近日，中南大学湘雅医院产前诊断中心张卫社教授、戴镭博士后团队在《美国肾脏病学会杂志》上在线发表研究性论著。该研究在国际上首次发现肾连蛋白(NPNT)基因是导致人类双肾缺如的新致病基因。

先天性肾尿路畸形是一种常见的出生缺陷，在新生儿中发病率约为2/1000，在所有儿童先天性畸形中占30%～40%。而先天性双肾缺如是先天性肾尿路畸形中最常见、最严重的类型之一，孕期中通常因为超声提示羊水过少而被发现，这类胎儿常常会在围产期死亡或者被引产。如果没有查明其遗传学因素，这种情况在下次妊娠时再次出现的风险很高。

本研究中的患者夫妻为近亲，连续3次妊娠因胎儿超声提示羊水过少，双肾未显示而选择引产。为确定这一疾病的遗传学基础，中南大学湘雅医院产前诊断科研团队对其进行了深入研究、分析，发现NPNT中存在纯合框移突变。

NPNT基因在肾脏发育过程中持续高表达，NPNT基因敲除小鼠通常表现为肾发育不全或器官缺陷。因此，NPNT基因被认为是双肾缺如可能的致病基因，但尚未有研究报道NPNT基因异常与人类双肾缺如相关。

研究团队通过进一步的基因表达功能实验及小鼠基因点突变模型，证实了变异的致病性并最终鉴定NPNT是人类双肾缺如新致病基因。该新致病基因的发现，促进了先天性双肾缺如的遗传学研究，为该病的精准诊断、治疗、预防提供了有力依据。

中南大学湘雅医院产前诊断中心经过4年建设，已成为中南地区技术力量强、开展产前诊断项目多的省级产前诊断中心之一。近4年来，中心共完成胎儿畸形超声筛查151333例，发现胎儿畸形3192例;完成血清学产前筛查9388人次，无创产期筛查9224人次，羊水穿刺3239例，确诊胎儿染色体及基因异常619例;联合产科、新生儿科、影像科等相关科室开展多学科会诊1998次。

关键词： 双肾缺如新 致病基因 人类 NPNT